喷雾干燥直接压缩药品

制锭直接压缩(DC)是一种最简单和最有效的药品生产方法。然而,大多数(api)原料药和辅料缺乏所需的压缩和流属性满足高速工业平板电脑的需求。

因此,大多数直流api和辅料修改通过处理/ co-processing粒子工程技术来提高它们的属性。喷雾干燥是最常使用的技术准备直流等级的api和辅料与突出的优势。本文旨在提出商业营销的概述和investigationally-prepared直流api和辅料由喷雾干燥生产。

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或继续阅读:Al-Zoubi:;Gharaibeh,美国;Aljaberi, a;Nikolakakis,我。喷雾干燥直接压缩药品。流程2021年,9,267年。https://doi.org/10.3390/pr9020267

有趣的概述在这个出版从第五章:辅料

5。Direct-Compression讨论辅料

5.1。讨论乳糖
第一个商用讨论赋形剂直接压缩是乳糖,1956年引入[50]。喷雾干燥导致最终产品,占80 - 90%的α-lactose一水结晶粒子凝聚成球形的单位的帮助下剩余的非晶态材料。溶解的无定形组件生产乳糖在料浆。讨论乳糖β-lactose通常将包含9 - 12%,主要在非晶态矩阵[51]。讨论的附聚物表现出增强的流动性和压缩相比,100%的非晶态或水晶α-lactose一水。优秀的流导致的大粒径和球形团聚体。另一方面,非晶分数呈现了优越的压缩性的更高程度的塑性变形和更好的绑定[52]。理论上,压实的讨论乳糖结合碎片和塑性变形晶体一水和无定形的分数,分别为50,53岁。然而,乳糖的整合机制也取决于它的粒度。脆塑转变的直径45µm乳糖,但当粒径小于,塑性变形可能会讨论乳糖的主要整合机制[51]。
的直接压缩特征初步讨论乳糖被优化改善多年来主要有两个因素:非晶含量的百分比和的主要粒度α-lactose一水讨论粒子(54岁,55)。例如,优化的非晶含量声称解释的更好的压实性FlowLac®90年级与定期的讨论FlowLac®100[56]。
不同等级的讨论乳糖商用不同在压片性能和存储期间对环境湿度的敏感性。在这种背景下,Pharmatose®DCL 14,一种改进的讨论乳糖年级产生较小的初级粒子α-lactose一水,相比常规讨论乳糖年级Pharmatose®DCL 11。成绩显示出类似的流但不同压实的行为。Pharmatose®DCL 14是更能被压实的,这是由于提供的更大的总表面面积较小的初级粒子[51]。的紧实性Pharmatose®DCL 14后保存存储的平板电脑在58%或33% RH 21天相比,最初的平板电脑。有趣的是,的力量Pharmatose®DCL 11片增加在暴露于高RH条件。Re-crystallization无定形含量的平板电脑和桥的形成被认为是平板电脑的增加强度的原因。相反,接触前的粉水分压缩之前减少了两个等级的紧实性,这是归因于非晶态内容转换成水晶之前压缩[57]。最后,尽管它不能被推广,定期的成绩来自不同制造商似乎也有类似的品质。例如,定期讨论成绩乳糖FlowLac®100和Pharmatose®DCL 11被发现表现出类似的流动性,压缩系数和压实性行为[58]。

5.2。微晶纤维素(MCC)
微晶纤维素(MCC)是另一个广泛使用的讨论赋形剂。尽管它可以合成不同的过程,无机酸水解的方法是选择生产纯α-cellulose。首先,纤维素部分解聚,下一步是中和和讨论(59、60)。最终的产品是一种白色、无味和无味的粉末。不同等级的不同粒度分布和水分含量是可用的,这可以通过操纵控制所产生的集聚和喷雾干燥条件。
此外,特定纤维素纸浆制造了MCC的成绩,表现出高容重[61]。一些商用产品Avicel®,Vivapur®, Emcocel®。额外的信息关于制备各种MCC的成绩和他们的性能和应用,读者被称为最近出版的一本章Chaerunisaa et al。[62]和一个广泛的审查Thoorens et al。[61]。

5.3。讨论钙盐
开发了三个不同的钙盐颗粒材料的喷雾干燥改善压实和流动特性。第一个是乳酸钙五水化物(Puracal®DC),一种易碎的水晶材料,展品compaction-speed灵敏度低。然而,低分化的趋势,这使得lubricant-sensitive填料[63]。瓦解和解散原型平板配方使用乳酸钙五水化物单独或与MCC是快速和完整的[63]。下一个钙盐赋形剂是讨论无水磷酸氢钙(Fujicalin®)。其属性被彻底调查并比较相应的正则无水磷酸氢钙;它有较小的粒径与更高的比表面积,孔隙度和紧实性,但类似的流动性(64、65)。由于其高脆性、Fujicalin®表现出稳定与硬脂酸镁对over-lubrication,展示了不同的搅拌机,搅拌时间[66]。第三个calcium-salt-based赋形剂是讨论磷酸三钙(Tri-Cafos®500。它具有海绵状结构,因此,大的比表面积。直接与其他可压缩的钙盐,它主要由塑性变形巩固。当用作co-diluent,它导致增加孔隙度和更快的平板衰变[67]。

5.4。讨论糖和多元醇
讨论糖和多元醇作为填充物获得增加的关注在咀嚼,一句话,发泡和口腔崩解片。例子包括蔗糖(Compressuc®PS)、麦芽糖(Advantose®100),甘露醇(Parteck®米,Pearlitol®SD,Mannogem®),山梨糖醇(Neosorb®XTAB, Parteck®SI)。其中,甘露醇有一系列有趣的属性,这些属性使它的一个最填料用于上述平板形式[68]。除了甜蜜,它有一个消极的解决方案释放冷却热感觉。同时,不吸湿,虽然很溶于水,因此提供与药物[69]优秀的稳定性和兼容性。讨论甘露醇是商用两个成绩:100或EZ - 200 XL前有小意味着粒度[70]。与乳糖,喷雾干燥并不影响其结晶度的最终产品是由β晶体(Parteck®)或α和β甘露醇晶体(Pearlitol®,和Mannogem®) (71、72)。最近,几个品牌和等级的粉末和平板性能的讨论甘露醇与商用粒状成绩(70、72)。除了轻微增加解体时间观察一周后存储(25°C / 75% RH),讨论甘露醇等级的平板电脑显示granulation-based成绩优越的物理稳定性。
Neosorb®XTAB是一种粉末状的山梨糖醇由火箭作为有益牙齿填料无糖片[73]。山梨糖醇即时(Parteck®SI,默克公司)是一个讨论自由流动low-hygroscopicity水晶等级与改进的压缩性和山梨糖醇制备高吸附容量的命令混合物由于其松散,随机取向,交织细丝的晶体[74]。Advantose®100是不吸湿性的自由流动directly-compressible粉末形式的二糖麦芽糖。尽管其结晶性质和碎片整合期间,其压实性已被证明是影响润滑剂在一系列压缩部队[75]。Compressuc®PS讨论蔗糖等级,符合论文的“蔗糖”USP / NF和博士欧元。[76]。

5.5。讨论大米淀粉
Era-tab®和Primotab ET®是基于凝聚辅料大米淀粉颗粒被使用商用讨论成绩。讨论大米淀粉直接压缩的有用性是评价对几种填料的物理属性和tabletability。Era-tab®被证明具有良好的流动性,紧实性以及解体和溶解特性。从它的缺点,最重要的是它的温和稀释潜力和润滑剂敏感性(77、78)。然而,后者是较低的其他淀粉产品相比,这被认为是足够的为平板配方[79]。

5.6。临床实验的产品
除了研究商业化讨论辅料,对喷雾干燥过程的影响在一些已知的聚合物的力学性能和reworkability已经被报道。主要研究在临床实验的讨论单独或co-spray干辅料总结在表2中。讨论hypromellose琥珀酸酯(HPMCAS)从有机溶剂表现出较高的硬度和较低的out-of-die屈服强度[80],但更高的压缩比未处理的材料抗拉强度,表明改进的能力,形成强大的压缩加载后[80]。
Rege说et al .(81、82)讨论chitinosans经历了N -脱乙酰作用,解聚作用。而tray-dried产品,讨论chitinosan粒子更等直径的,表现出更好的流动性。此外,压实特性与四环素的混合物,用来作为模型药物,是优越的。
Kolakovic等人调查讨论纤维素纳米纤维的物理和力学性能与两个商业等级的MCC相比,Avicel®PH101和Avicel®PH102。结果表明,讨论nanofibrillated纤维素有更好的流动性比Avicel®PH101及其除了Avicel®PH102提高了流动性产生的混合物。平板电脑与一个模型药物(扑热息痛)成功地准备在一个古怪的新闻。然而,与微晶纤维素相比,喷雾干燥nanofibrillated纤维素更脆弱但不变形和compactable [83]。
上述研究的结果表明,喷雾干燥压缩,但增加了脆性降低基质辅料。由于压实的结果还取决于粒子的初始阶段之前重排形成紧凑,并且由于讨论粒子实现更加统一的包装和简单颗粒重排,整体效果的喷雾干燥tabletability应该平衡考虑个人对流动性和压缩行为的影响。

6。Direct-Compression Co-Spray干辅料

6.1。乳糖

但是。Lactose-Cellulose (Cellactose®)
Cellactose®80由75%α-Lactose一水和25%纤维素粉(3:1比例)co-spray干混合物。其报告的休止角是34°,体积密度0.37克/立方厘米,密度0.49克/立方厘米,[84]。根据制造商[84],它的目的是作为制造平板电脑直接压缩的赋形剂由于其优越的流动性,减少偏析倾向和压缩性。Casalderrey等。[85]的属性3:1的比例相比α-Lactose一水/微晶纤维素组合处理通过干燥造粒或挤压/ spheronization与Cellactose®粉类似粒子的大小。Cellactose®显示更好的球形,流动性比干燥造粒混合(卡尔指数24%,37%)。此外,Cellactose®改善机械性能,但比平板电脑的其他贫困解体混合压缩在同一高冲压力。的强度和耐水性well-compacted Cellactose®平板电脑是由纤维素和乳糖的空间分布Cellactose®粒子,而不是β-lactose内容或extra-particular结构特点[85]。Arida和Al-Tabakha[86]报道优越的紧实性Cellactose®在对应的物理混合物。

6.1.2。Lactose-MCC (MicroceLac®100)
MicroceLac®100co-spray干混合75%α-Lactose一水和25%微晶纤维素[87]。根据产品的宣传册(MEGGLE co-processed乳糖的成绩直接压缩:MicroceLac®100),它有一个卡尔指数21%,休止角等于34°和体积密度为0.46克/立方厘米,是声称具有良好的流动性和压实特性,从而使其适合直接压缩。相比,其对应的物理混合物,MicroceLac®100显示更好的流动性和平板机械强度(88、89),快瓦解和药物溶解(f2 = 16.61) [89]。然而,这是更容易water-induced结晶由于热力学不稳定的结晶和无定形的内容到稳定晶体结构[88]。黑格尔收益率的压力MicroceLac®100 (170 MPa)非常类似讨论乳糖,FlowLac®100 (168 MPa),表明类似的可变形性[90]。

6.1.3。Lactose-Starch (StarLac®)
StarLac®co-spray干物质由85%α-lactose一水和15%白Meggle制药生产的玉米淀粉。根据制造商,卡尔的指数是19.4%和休止角是29°[91]。下卡尔指数相比Cellactose®和MicroceLac®100可能归因于更高的球形和平滑表面的粒子(图5)。报告黑格尔产量压力低StarLac比FlowLac®®显示更高的可塑性(90、92)。Hauschild和选择研究的制锭性质StarLac®,并与FlowLac®(讨论乳糖)和相应的物理混合物FlowLac®和玉米淀粉。他们得出的结论是,StarLac®具有良好的压实性和类似压缩属性FlowLac®。此外,高的可变形性StarLac®是一个有趣的使用的赋形剂压片的压敏药物[93]。

6.1.4。Lactose-MCC-Starch (CombiLac®)
CombiLac®由70%α-lactose一水,微晶纤维素20%,10%的白人本地玉米淀粉[94]。Mužikova等。[95]研究了属性的讨论三元混合物。他们比较了流动性、压实性和平板的属性CombiLac®与相应的物理混合物。他们发现CombiLac®Hausner的比率较低,说明更好的包装和流动性,tabletability比物理混合物。此外,压实的CombiLac®更敏感的润滑剂配方,由较低的分裂倾向解释脆性的主要赋形剂(乳糖)当co-spray干的塑料co-excipients(淀粉和MCC)与相应的物理混合物。鲍尔斯等。[96]制锭行为特征的一系列co-processed辅料。他们的研究结果显示,CombiLac®卡尔指数较低,ejectability更好,更快紧凑解体(< 60年代),但类似的压缩性,压实性和tabletability配置文件相比MicroceLac®100。

6.2。MCC-Based

6.2.1。MCC-Mannitol (Avicel®HFE)
微晶cellulose-Mannitol (Avicel®HFE)是一种co-spray干材料组成的90%微晶纤维素和10%甘露醇[98]。Avicel®hfe - 102据报道,有100µm公称粒径,休止角为30.67°,体积密度0.41克/立方厘米,卡尔的指数(98、99)的19.19%。它显示出类似的压缩行为和契约而稍快瓦解Avicel®ph - 102(90、96)。此外,平板电脑压缩78 MPa的压力是强大的抗拉强度介于5和6 MPa,易碎性0.01%和衰变时间4.03分钟[99]。这甘露醇/微晶纤维素组合改善适口性,减少由于解体时间良好的水溶性,润湿特性,和消极的甘露醇溶液热[100]。因此,该co-processed材料适合咀嚼片的直接压缩。

6.2.2。MCC-Guar口香糖(Avicel®CE-15)
微晶cellulose-guar口香糖(Avicel®CE-15)是一个co-spray干物质组成的85%的微晶纤维素和15%的瓜尔胶(98、99)。卡尔指数19.46%,表明中间流动性[99]。据报道Avicel®CE-15 D90 221.06µm,特定的表面面积0.5平方米/ g,[99]和含水率4.66%。它也报道称,平板电脑压缩在130 MPa易碎性0.58%,衰变时间7.27分钟,抗拉强度2 MPa左右。因此,适用于直接压缩操作,尤其是对咀嚼片由于瓜尔胶,它提供了一个合适的感官体验通过减少MCC的勇敢。

6.2.3。MCC-Dicalcium磷酸(Avicel®DG)
Avicel®DG co-spray干物质由75%微晶纤维素和25%无水磷酸氢钙。提出了由制造商难以压缩材料的制锭和干燥造粒[98]。塑料和脆性材料的结合减少粘结在碾压过程中,促进破碎成颗粒。随后,在压片,小颗粒的大量无机赋形剂和塑性变形的微晶纤维素粒子表面提供足够的表面积成键和紧凑的形成[99]。Avicel®DG追究直流压片,和它的平板电脑显示迅速瓦解,抗拉强度高,低的易碎性。然而,它已与卡尔指数相对较高流动性不佳(24.98%)[99]。

6.2.4。硅化的微晶纤维素
硅化的微晶纤维素(MCC)成绩Prosolv®SMCC和Avicel®SMCC co-spray干材料组成的98%微晶纤维素和2%胶体二氧化硅(CSD) [98101]。五年级Prosolv®SMCC (50,50 LD, 90年,HD 90和90 LM)和三个等级的Avicel®SMCC(50, 90和HD 90)商业上可用不同的粒径和体积密度。硅化MCC显示更好的流动性[102]和减少粘性[103]相比non-silicified成绩。此外,据报道,压缩Prosolv®SMCC 90和Prosolv®SMCC 90 HD解体时间低于1分钟3的压缩力,3.5,4 KN [104]。的压缩行为Prosolv®SMCC MCC[105] 90进行了研究和比较。辅料都显示出类似的致密化行为压缩压力400 MPa。此外,它是发现post-compaction放松相应的平板电脑也相似。然而,润滑剂(硬脂酸镁)的存在影响了放松SMCC 90平板电脑这是归因于一个小的负面影响CSD unlubricated MCC的颗粒间的结合强度。平板电脑的机械强度两个辅料是相似的压实压力400 MPa。混合润滑剂减少强度的两种类型的平板电脑,和效果更明显的MCC [105]。 Kachrimanis et al. [106] confirmed that there is a slight increase in tablet strength but a marked increase in the disintegration time of Prosolv® compared to Avicel® tablets for solid fractions between 0.7 and 0.9, which is similar to the range of pharmaceutical tablets. They also suggested that SiO2 acts as a barrier or sink of moisture for RH up to 52%, but at RH 72% the interparticle spaces become saturated with moisture, thus not allowing water permeation into MCC which cannot act as disintegrant resulting in higher disintegration times.
2010年,青年队,制药公司介绍Prosolv®EASYtab作为赋形剂满足几个理想特性直接压缩的目的[107]。它可以简单地混合颗粒或直流等级的有效成分形成一个RTC混合物[108],但必须添加额外的分解质含有高含量的产品的固体分散体,以缩短解体时间[109]。Aljaberi等。[110]的压实和溶蚀性能相比Prosolv®EASYtab与相应的物理混合物MCC或SMCC互补辅料(胶体二氧化硅、羧甲淀粉钠、硬脂延胡索酸酯钠)。Prosolv®EASYtab表现出类似的压实性、解散和稳定性与相应的MCC或Prosolv®SMCC物理混合物。

6.3。淀粉基

StarCap1500®
StarCap1500®co-spray干物质由90%玉米淀粉和10%糯性淀粉[1]。Mužikova和Eimerova[111]研究了压实能量,机械强度和解体的时间StarCap1500®契约。他们发现,抗拉强度高于Starch1500®相同大小的压缩在相同条件下。然而,紧凑StarCap 1500®强度显著降低当与0.4%硬脂酸镁混合时,应归因于由于淀粉是弹塑性低分化趋势。此外,研究人员发现,1500年StarCap®平板电脑的解体都很短时间相比,淀粉®1500归因于一个更高效的毛细管网。总压实工作消耗明显增大,减压低于淀粉StarCap 1500®®1500归因于低弹性弛豫StarCap 1500®[111]。

6.4。糖基

6.4.1。Glucose-Dextrates (Emdex®)
葡萄糖monohydrate-Dextrates NF (Emdex®)由青年队,制药公司制造。根据制造商[112],这co-spray干物质由95%葡萄糖一水和5%低聚糖来源于淀粉(物、NF)。它平均粒径为200µm并提供许多好处作为水溶性填料/粘结剂直接压缩配方。具有优良的包装和流动特性与Hausner比1.07和休止角为30°。此外,压缩Emdex®在部队3 kN - 15 kN生产平板电脑与抗拉强度在0.3 MPa和2.5 MPa。这些特性,除了一个令人愉快的甜味,让它适合咀嚼片的直接压缩,冒泡的,可摄取的平板配方处理压缩力量大于10 kN [112]。

6.4.2。Fructose-Starch (Advantose®FS95)
Fructose-starch co-spray干(Advantose®FS95)由SPI制药生产。尽管果糖压缩性差,当co-spray干和少量的淀粉(5%),结合产品就直接可压缩[113]。此外,Advantose®FS95有较低的吸湿性和粒度分布,确保良好的流动性能的休止角12°。除了出色的压缩档案,减少易碎性。由于它的甜味,推荐用于儿童多种维生素片[113]。

6.4.3。Sucrose-Maltodextrin-Invert糖
Compressuc®是一个女士co-spray干产品由蔗糖、麦芽糖糊精(2.3%±0.5%)和转化糖(1.7% max)与多孔粒子结构。它符合下USP-NF专著“可压缩糖”。它有一个在150年到300年之间平均直径µm,体积密度在0.53和0.61克/立方厘米,密度介于0.61和0.71克/立方厘米。因为它与讨论蔗糖年级(Compressuc®PS), Compressuc®女士特别适合生产的咀嚼和泡腾片[76]。

6.5。Inorganic-Based
CS90和MS90 co-spray干filler-binder通过SPI医药销售。CS90由碳酸钙90%,淀粉10%,典型的中值粒径150 - 175µm,密度0.85克/立方厘米。MS90由95%氢氧化镁和5%淀粉与CS 90粒度分布和密度相似。辅料都建议服用抗酸剂咀嚼片和矿物质补充剂制造平板电脑。由于物理性质的相似性,他们可以很容易地混合,结合平板电脑准备抗酸剂[114115]。

6.6。临床实验的产品
王et al。[116]调查了压片的属性co-spray干α-lactose一水,HPMC和crospovidone。三种粒度级别的乳糖(90米、200米和450米)进行了比较。他们发现co-spray干燥使用90米和200米成绩最佳配方压片生产。总的来说,co-spray干赋形剂的抗拉强度比相应的物理混合物的成分。提高压实是归因于HPMC的存在,约30%的形成非晶态乳糖在co-spray干燥。

微晶淀粉cellulose-rice co-spray干产品直接压缩的目的为Limwong et al。[117]。研究人员准备co-spray干混合物大米淀粉成分的90%,80%,70%,60%,50%。70%大米淀粉的成分被发现最适合直接压缩。Co-spray干粉末的成分有一个休止角为37.2°,卡尔指数19.2%。流动性比其他市场上直接压缩的稀释剂。此外,500毫克片剂的属性(co-sprayØ12.7毫米)用70%的大米淀粉混合干燥压缩8.8 kN负载进行评估。生产平板电脑的平均强度188.7 N (SD = 8.6),易碎性0.6%,衰变时间2.56分钟(SD = 0.22)。这些结果合格这co-processed产品作为一个直接可压缩赋形剂[117]。

微晶碳酸cellulose-calcium co-spray干混合物被用专利等人在1987年[118]。不同比率的两个组件被认为是可能的组合。微晶纤维素的比例提出了碳酸钙60 - 40。这个产品的体积密度的范围在0.35 - -0.45克/立方厘米,和水泥浆的pH值在9.5 - -10范围内。此外,产品的流动性和压缩比的MCC,并表现出低灵敏度的润滑剂。
李等人研究了平板电脑的属性co-spray干羟丙甲纤维素(HPMC)甘露醇,淀粉和二水磷酸氢钙(观察)[119]。他们雇了一个center-composite设计优化采用HPMC(3.5 -10.5%)和固体含量饲料(19 - 44%)作为独立的变量。他们发现最优直流co-processed赋形剂HPMC成分的7.3%,7.7%和7.0%,在料液和固体含量为44%,40%和32%甘露醇,分别淀粉和观察。
另一个工作,风扇等。[120]试图改善胆汁盐钠的紧实性胆盐(SC)和脱氧胆酸(DOA)在配方中使用吸收增强剂。他们co-spray干SC或DOA添加了HPMC为0%,2.5%,5%,和10% w / w的水平。获得的粉末被压缩到平板电脑(Ø6毫米)部队在50到450公斤,和co-spray干产品与原材料和物理混合物为10% (w / w) HPMC和90% (w / w) SC或DOA组成。生产平板电脑有抗拉强度约为0.5 MPa和6 MPa之间。Co-spray干粉末SC和医生10% HPMC证明最佳压实性资料。讨论的改善tabletability粉末是由于无定形状态的细粒度和喷雾干燥后的胆汁盐。总之,co-spraying HPMC可以是一个有前途的策略来克服穷人压片口服肽配方含有大量的吸收增强剂。
Vanhoorne等。[46]co-spray干甘露醇与PVP的百分比为0%,10%,20%。Co-spray干燥配方甘露醇的0%和10% PVP产生β和α甘露醇,分别。然而,喷雾干燥甘露醇与20% PVP主要δ甘露醇生产配方。压实性能相比co-spray干粉末的物理混合物。Co-spray干甘露醇有20% PVP在所有应用压力给最高的抗拉强度。
萨利赫等。[121]喷雾干碳酸氢钠使用PVP和硅油作为辅助添加剂。这些添加剂显著提高碳酸氢钠的压缩性。准备co-spray干组合显示优秀的压缩性和碳酸氢钠没有变成碳酸钠。因此,上级co-spray干碳酸氢钠的压缩特性,使它成为一个制造业的未来候选人泡腾片直接压缩的二氧化碳
尽管co-spray干燥通常是接近策略来提高压片性能,一些研究报道没有改善或相反的结果。他们中的大多数报告对辅料的紧实性产生负面影响表面活性剂参与co-spraying过程。
例如,罗伯茨等。[122]准备球形讨论附聚物的hypromellose琥珀酸酯(HPMCAS)单独或在1%或3%十二烷基硫酸钠(SLS)。他们报道的有害影响co-spray干燥与SLS的tabletability HPMCAS比未经加工的材料。
Bergren等。[123]调查co-spray干的压缩行为α-lactose一水化物与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚山梨酯80。Τhe PVP浓度的三元混合25% w / w w / w和吐温80的0.1%。估计这位屈服压力介于94 MPa和127 MPa之间所有co-spray干粉末相比87 MPa讨论乳糖粉(无定形乳糖)。co-spray聚山梨酯80的干粉末的存在降低了抗拉强度在应用压缩压力范围(1 - 6 MPa)。平板电脑的紧实性co-spray干乳糖与PVP类似讨论乳糖。类似的观察聚山梨酯80的影响,co-excipient,无定形的紧实性乳糖颗粒由喷雾干燥发现Fichtner et al。[124]。他们之间的正相关报道讨论粉末的分散表面能和抗拉强度的契约准备在恒定疏。
Co-spray干燥的木质素与十二烷基硫酸钠(SLS)改善压实的行为木质素被所罗门等调查。[125]。研究人员准备co-spray干粉末的木质素,包括SLS为0%,5%,10%和15%的水平。虽然黑格尔屈服压力和弹性恢复随SLS比例增加而降低,降低抗拉强度的提高SLS内容在作品指出,由于表面活性剂在液滴表面的吸附,从而减少颗粒间的结合,导致可怜的压实和限制。

7所示。多功能Co-Spray干辅料

7.1。直接压缩和持续释放

安装7.1.1。科利当®老
科利当®老是co-spray干粉末组成的聚醋酸乙烯酯(MW ~ 450000) 80%, 19% PVP (30 K), 0.8% SLS和0.6% w / w二氧化硅。它是由圆的粒子的平均直径在80年和100年之间µm和良好的流动性(休止角< 30°)[126]。玻璃化转变温度低(大约40到45°C),因此变形主要可塑性[127128]。一些研究已经证明了它的适用性作为矩阵前维持药物释放直接压缩压片[128129130131132],和释放是独立的压缩力[131133]。科利当®SR紧实性及其与茶碱一水混合物表现出高于MCC和相应的混合物[134]。

7.1.2。临床实验的产品
海藻酸Lactose-sodium co-processed赋形剂是由喷雾干燥的水溶液中α-lactose一水和海藻酸钠(SA)股价内容上升到30%。讨论复合粒子拥有很高的测微的属性作为填料用于直接压片和良好的压实性。复合粒子的matrix-tablets准备显示药物释放的速度要比物理混合在同一乳糖乳糖和SA粒子/ SA比率。释放更迟钝在酸性(pH值1.2)比在中性溶液pH值(6.8)由于pH-dependent肿胀SA [8135]。

7.2。直接压缩和口服解体

7.2.1。F-MELT®
F-MELTco-spray干产品基于碳水化合物木糖醇,甘露醇,分解质(crospovidone和MCC)和无机成分。它有两个成绩,名为C和m .包含镁aluminometasilicate(年级前Neusilin®)无机组件,后者包含磷酸氢钙无水(Fujicalin®)。它有一个好的口感感觉和设计用于口腔崩解片(ODTs)和软咀嚼片。它提供了高药物稳定性由于non-hygroscopicity和中性pH值,高流动性由于密集的等直径的颗粒,优秀的片剂硬度,低易碎性和高药物加载。它不会引起限制或粘在压缩[136137]。

7.2.2。PEARLITOL®Flash
PEARLITOL®Flashco-spray干混合物的甘露醇(80 - 85%)和玉米淀粉(15 - 20%)。它由等直径的粒子200µm平均直径和水分含量1.8%左右。PEARLITOL®Flash分解迅速,提供一个光滑的质地使它适合ODT制药和/或营养素配方[138]。