101 API总结的味道
人们普遍认为，许多原料药(APIs)都是苦的，有些更是极端的苦。但是，苦涩并不是制造出美味的、病人接受的药品的唯一挑战。如果不是苦，还有什么其他常见的令人厌恶的感官特征?为了回答这个问题，我们收集了100项味觉评估研究的回顾性数据。
主要品味掩盖挑战
感官分析结果由Senopsys进行的101种口味评估研究制成。大约90％的研究测量了新化学实体（NCE）的感官属性和不包括在内的药物。评估的活性物质代表了各种适应症，效力，BCS分类和预期剂型。
苦味是三个季度API的主要味道掩蔽，如下饼图所示。其他碱性口味，少数酸（2％）或咸（合并为“其他”类别）。没有被发现是甜蜜的。
令人讨厌的气味（恶臭）是下一个最常遇到的属性，并且代表了大约10％的API的主要感官挑战。这些恶臭的一些描述符包括“酚醛酸”（如带助剂），“硫化芥子蔬菜），”氧化油“（如旧涂料），”溶剂“（例如，丙酮）。
8%原料药的主要刺激是强烈的三叉神经刺激(如灼烧)。
最后，7%的原料药基本上是无味的，但它们的挑战是由辅料系统的负感官属性驱动的，例如溶解度增强剂。
大多数api都有多个讨厌的属性
有一个普遍的误解，即API可以通过单一的厌恶属性来表征，但这不是由数据承担的。下面的饼图显示了辅助厌恶属性。与大量苦涩的主要挑战不同，这些次要挑战在酸性基本味道，芳烃（恶臭）和三叉刺激性之间均匀分裂。值得注意的是，大约25％的一般人群使苦味和酸性的基本品味混淆，这可能无意中导致味道掩蔽挑战的误诊。
为什么识别厌恶的感官属性很重要?
解决适应性问题的第一步是正确诊断味道掩蔽挑战。味道，气味和刺激代表不同的感知途径，重要的是，处理各自的方法是根本不同的。
“味”指的是那些感觉——甜、酸、咸、苦——通过舌头和口腔味蕾上的感受器细胞的刺激而感知。在口味系统中，口味问题是通过平衡它们的强度和其他基本口味的应用，以最大限度地减少每个单独的感知。
通过明智地加入商业“香料”，可以将负面气味降到最低。商业“香料”是由橙子、草莓、薄荷等可以通过嗅觉感知的化学物质混合而成的。这些对减少苦味或其他所谓的基本味道(甜、酸、咸)没有效果
类似地，如辣椒素（在红辣椒中发现），哌啶（在黑胡椒中发现）和许多API在激活三叉神经时产生燃烧感，如燃烧的感觉。添加制剂或气味剂（香料）在不同样的方式燃烧不会施用燃烧，以治疗细菌感染。
如何识别厌恶的感官属性?
多年来已经探讨了许多方法，以表征和量化API和药品的感官属性。这些包括培训的对象的体外技术和感官分析。根据FDA和EMA，虽然许多体外技术可以提供适口问题的指示，但是使用培训的受试者的感官分析仍然是用于识别和量化味道掩蔽攻击API和药物产品的最终方法。
描述性感官分析是一种分析技术，用于识别和量化药物活性物质和配方的基本味道、香气、刺激性和质地。Senopsys使用Flavor Profile描述性方法，这是一种国际公认的、开源的(ASTM)感官分析方法。
为了说明描述性感官分析，以下显示了用于肿瘤的NCE的Flavor Profile结果。该药物的临床研究由于在成人中的强烈阳性结果而被截断，迫切需要一种儿科剂型。进行分析的目的是确定和量化API的反感感官属性，以便为开发美味的、适合年龄的配方提供必要的信息。
在风味简介分析中，小组成员将味道分成其组件，按照使用从无（0）的强度刻度感知的顺序中的单个属性进行测量，这些属性由无（0）到使用化学参考标准建立的强（3）。
美味药品是指那些厌恶的感官属性低于识别(适口性)阈值的药品，该阈值对应于Flavor Profile量表上的1。因此，这种肿瘤药物代表了一种多维度的味觉挑战，特别是酸和苦的基本味道，硫醇(臭)芳香，以及燃烧和单宁的口感。
许多食物和饮料都有很强的强度属性，咀嚼后立刻就能感觉到，但在回味中很快就消失了。相比之下，许多api的讨厌属性可能会在回味中停留10、20、30分钟甚至几个小时。从味觉掩蔽的角度来看，改善长期苦味的持久影响远比咖啡因等短期化合物更具挑战性。如下图所示的肿瘤学API，恶臭的芳香在回味中迅速消失，酸味也一样。然而，苦味和口感会持续至少30分钟。
运行诊断是键。
使用经过培训的专家进行感官分析，确保原料药(和赋形剂)的不良属性被正确识别和量化。在临床开发的早期进行感官分析——最好是在成功的安全性/药代动力学研究之后立即进行感官分析——有助于降低与开发美味的、掩盖味道的药品相关的技术风险。
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David Tisi是Senopsys有限责任公司，是一家专业服务公司，致力于开发美味的药物产品。他有15年的味觉评估和味觉掩蔽研究和批准的儿童和成人药物的经验，利用他的感官科学和食品化学的背景。可以和他联系[电子邮件受保护]