脂类制剂开发中的体外脂解试验

建议在脂基制剂(LBF)开发期间进行脂解试验，以评估原型制剂在“体内”消化过程中是否能够溶解和维持药物在溶液中。它也是一个很好的工具，以区分配方和选择最好的配方，以进一步开发。

什么时候使用脂解试验?

脂类制剂可使水溶性差的药物(BCS第2类和第4类)增溶。它们通常是分步骤开发的:

• 评估药物在单个赋形剂(油、表面活性剂和溶剂)中的溶解度，并选择具有最高增溶能力的赋形剂。
• 进行混溶、分散测试和三元相图，以选择最佳的赋形剂组合并确定它们的比例，以开发LBF原型。
• 对原型进行体外脂解试验，以评估药物在整个消化过程中是否保持溶解状态，并选择最佳原型进行进一步开发和研究。

详细的方案描述在Gattefossé配方指南中，标题为“提高口服生物利用度的脂基配方”，可根据要求提供。这种系统的方法是直接的，能够成功和快速的LBF开发(Dave和Le Pree, 2017)。

理论背景

脂类分解试验由脂类制剂分类联盟标准化和验证(Williams h.d et al, 2012a;Williams H.D.等，2012b;王志强，王志强，王志强等，2014;Bakala-N 'Goma等人，2015)。
脂解试验的目的是评估药物在体积、pH、温度和酶等模拟肠道条件下的溶解度。它通过测量脂肪分解介质中脂肪酸的释放量来帮助确定消化的程度。该测试有助于确定药物在模拟消化过程中的溶解度。

测试的实际描述

材料
检测是在ph仪中进行的，ph仪充满脂解培养基，模拟小肠内的快速状态，温度设置为37℃。

一个两步方法
为了评估消化对配方的影响及其在溶液中维持药物的能力，将配方分散在水介质中10分钟，然后添加脂肪酶。在不同的时间间隔取散度的等量值，用于后续的测试。

一旦摄取等量，就加入酶抑制剂以停止反应。然后样品在37°C离心。药物是在每一相:油相(非分散)，水相(溶解在胶束中)和颗粒相(沉淀药物)。在水相中溶解的药物量随时间变化。

姜黄素案例研究

Jannin等人，2015年使用脂解测试来区分不同的配方。他们表明，含有Gelucire®48/16表面活性剂的配方能够在整个消化过程中溶解目标药物剂量，而其他配方显示出很高的沉淀倾向。文中给出了吡罗昔康和硝苯地平的详细配方及应用实例。

肉桂碱案例研究

药物与脂基赋形剂的溶解度筛选导致了初始LBF的发展Labrasol®ALF作为水分散性表面活性剂，Capryol™90作为水不溶性表面活性剂。这个初始配方能够溶解整个剂量时，分散到250毫升水在37°C(配方F1)。然而，使用脂解分析，配方被证明不能维持药物在消化过程中的溶解状态。通过添加Maisine®CC通过胶束化增强药物溶解度(F2)优化处方。

结论
体外脂解试验是一种判别和预测工具，用于评估制剂在消化过程中是否会溶解目标剂量并保持药物在溶液中。它还提供了如何改进配方的指示。

更多的信息在https://www.gattefosse.com/in-vitro-lipolysis-test

参考文献
Bakala-N 'Gomaet al.(2015)面向脂类制剂标准化体外试验的建立。第5部分。用胃脂肪酶进行代表性配方的脂解。制药。参考文献，32 (4)1279-1287
Dave M.和Le Pree J.(2017)一种系统方法用于低可溶性原药非诺贝特的脂基配方开发。aap的海报
Jannin V.等人(2015)。低至中亲脂性BCS类药物自乳化脂类制剂的研制。国际药剂学杂志，第495卷，第1期，2015年11月10日，第385-392页
Sassene等人(2014)面向脂类制剂标准化体外试验的建立，第6部分:不同胰酶和钙水平的影响。中国科学(d辑)，16 (6):1344-1357
Williams H.D et al. (2012a)面向脂类制剂标准化体外试验的建立。第1部分:方法参数化和一系列代表性配方体外消化谱的比较。J.Pharm。Sci。101:3360 - 3380。
Williams H.D.等(2012b)为建立脂类制剂标准化体外试验，第2部分:胆盐浓度和药物饱和水平(剂量)对I、II、IIIA、IIIB和IV类制剂体外消化过程中性能的影响。药物9:3286 -3300。