固相转变及其对瑞格列奈溶解度和稳定性影响的研究

本研究的目的是研究熔炼和淬火方式对非晶分散体固态特性的影响及其对BCS II类药物瑞格列奈溶解性和溶解度的影响。采用淬火冷却技术分别制备了瑞格列奈固体分散体Syloid®244《外交政策》(多孔二氧化硅)和微晶纤维素(mcc) ph 101Vivapur®101)作为载体，以1:3,1:1和3:1的比例。采用熔化后快速冷却的方法制备了瑞格列奈的对照样品。用这两种载体制备的控制和固体分散体分别在40℃/75% RH和30℃/60% RH条件下稳定放置4周，观察其物理状态和溶解性。

用差示扫描量热法(DSC)测定样品的部分结晶度。DSC数据显示，在40℃/75%RH条件下保存4周后，药物结晶度提高了31%。瑞格列奈在Syloid®244FP(所有三种比例)和MCC PH101(1:3, 1:1比例)固体分散体系中的结晶度小于3%，表明在无定形状态下具有显著的稳定性。通过扫描电子显微镜和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对其进行进一步表征，发现Repaglinide与两种载体之间均存在氢键形成，且在1:3和1:1的载流子比下氢键形成更为明显。用紫外分光光度计测定了瑞格列奈及其分散体在pH为5.0的柠檬酸-磷酸盐缓冲液中的溶解度。

瑞格列奈是两性离子化合物，在pH为5时溶解度较低。瑞格列奈原始样品在pH 5.0的柠檬酸-磷酸盐缓冲液中饱和溶解度为4.9µg/ml，在Syloid®244FP和MCC pH 101作为载体制备的固体分散体中，以1:3和1:1(瑞格列奈:载体)的比例得到改善。瑞格列奈:Syloid®244FP分散体的溶解度明显高于瑞格列奈:MCC PH 101。固体分散体中加入多孔二氧化硅(Syloid®244FP)，作为高比表面积的载体，使瑞格列奈分散在溶解介质中，防止沉淀，使药物保持在溶液中，从而增强药物的溶解度。本研究表明，胶体表面固体分散是一种将非晶态药物吸附到胶体载体上的独特方法，这可能有助于提高难溶药物的溶解度。

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