设计空间、不确定性和风险描述策略在开发和验证四种抗假药授权磷酸二酯酶5型抑制剂的UPLC方法中的应用
背景：假药是一种日益严重的祸害，难以识别，它们已通过高度有组织的非法渠道变得工业化和广泛。
摘要目的:本研究旨在建立一种基于超高效液相色谱法测定假药中4种磷酸二酯酶-5型抑制剂的方法。
方法：ICH Q8推荐的实验设计方法(DOE)和设计空间(DS)在开发阶段同时使用，以确定最佳参数以及色谱方法的稳健性。此外，在验证阶段，研究了由β含量和γ置信容忍度区间导出的不确定性和风险轮廓，以检验该方法的性能。
结果:在优化阶段结束时，获得了四种有效成分之间的高分辨率和小于1.6分钟的最佳分析时间的成功色谱结果。此外，验证结果显示，未来测量超出验收限制(5%)的风险很低。
结论：我们的程序已成功应用于常规阶段，以确定23种勃起功能障碍药物的非法配方。
亮点:建立了在1.6 min内鉴定4种磷酸二酯酶的有效方法。在分析开发过程中，应用DS方法测试了该分析方法的性能。然后进行了风险分析，通过不确定性分析验证了分析方法的有效性。
材料:美国药品管制实验室（LNCM）提供了Udenafil，Tadalafil，Sildenafil柠檬酸盐和Vardenafil的参考标准。通过LNCM提供乙腈（HPLC级），甲酸（98％）和铵甲酸铵。用于验证阶段的基质由功能赋形剂组成，以吸收药物形式所需的性质。它含有以下化合物：玉米淀粉，月桂基硫酸钠，胶体二氧化硅，乳糖，羟丙基纤维素，滑石，硬脂酸镁，微晶纤维素，Croscarmellose钠，以及instacoat.．
文章信息:Yassine Hameda Benchekroun, Miloud El Karbane, Bouchaib Ihssane, Hasnaa Haidara, Mohamed Azougagh, Taoufiq Saffaj，设计空间、不确定性和风险Profile策略在开发和验证四种授权磷酸二酯酶5型抑制剂的UPLC方法中的应用，AOAC国际杂志，第103卷，第3期，2020年5 - 6月，第715-724页，https://doi.org/10.1093/jaocint/qsz006