干粉中热稳定包膜和非包膜病毒疫苗平台的辅料选择

通过喷雾干燥来包封两种包膜病毒载体,囊泡口炎病毒和流感病毒和非封闭的病毒载体,人腺病毒型5,以增强热稳定性。这些候选者的结果导致了所选择的赋形剂的稳定性性能可能较少的病毒特异性,如先前在文献中假设,​​并且基于病毒是否具有脂质包络,更加分化。

在37℃下储存最多30天或45℃后,将喷雾干燥样品表征其热性质,RNA活力和体外病毒活性,或者在45℃下储存最多3天。作为一个组的包膜病毒载体在海藻糖中更热稳定,而非包膜病毒载体与甘露醇作为共混物中的初级赋形剂表现出更高的活性。海藻糖表现出具有比其他碳水化合物的脂质膜的强氢键,比其他碳水化合物更有效地替换水分子,同时保持膜的流动性。相反,甘露醇分子的小尺寸归因于水和非包络病毒载体的水和蛋白质衣壳之间更有效的氢键合。

在所有情况下,具有高玻璃化转变温度的基质导致通过玻璃化热稳定。这项工作表明,碳水化合物稳定剂选择可能更依赖于信封而不是特定的病毒载体,如果普遍正确,这将提供未来配方发展的指导。更多关于病毒疫苗的赋形剂

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