喷雾干燥ASD的下游处理与乙酸乙酯琥珀酸甲酯-辊压和随后压缩成高ASD负载片
尽管广泛的商业应用醋酸琥珀酸羟丙甲糖在喷雾干燥的无定形固体分散体(ASD)药品中，关于使用HPMCAS的喷雾干燥分散体的下游加工的参考资料很少。流动性差、稀释系数高是喷雾干燥asd成片的一大挑战，给其他易于结合和崩解的赋形剂留下的空间很少。
由于喷雾干燥asd的粉末流动性差，直接压缩是不可能的。由于ASD上的水的塑化特性，必须避免水分，从而降低了非晶态的稳定性。因此，通过辊压干燥造粒和随后的片剂压缩是首选的下游工艺。我们报告了通过滚轴压实和片剂压缩高负荷配方下游加工的研究，该配方含有75%的喷雾干燥非晶固体分散体(硝苯地平:HPMCAS 1:2)。
以微晶纤维素/交联纤维素(MCC/cl-NaCMC)为粘结剂/崩解剂，以MCC和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为辅料进行粘结和崩解的头头比较表明，采用MCC/L-HPC压实后，配方的可再加工性得到改善。在转移到轮转压机后，观察到片剂的抗拉强度提高45%后，用MCC/L-HPC干燥造粒。
材料:硝苯地平、HPMCAS(信越AQOAT®AS-MG)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC NBD-021)的喷雾干燥固体分散体，比例为1:2信越化学有限公司(日本)。微晶纤维素(MCC,Pharmacel 101)和交甲纤维素钠(cl-NaCMC，Solutab一)的来源为DFE(荷兰)和飞速上升(法国)。二氧化硅(Aerosil®200 Pharma)的来源赢创工业集团(德国)和硬脂酸镁从Applichem(德国)。所有材料在环境条件下储存至少两周后使用。硝苯地平:HPMCAS SDD的粉末性质在支持信息的表SI2中进行了整理。在塑料袋中制备了两种配方共混物(表2)。配方1 (F1)具有大量的固体分散体，以MCC为粘合剂/填料，以行业典型数量的交联胶纤维素为崩解剂(Zhao和Augsburger, 2006)。与商业化asd中的非活性成分相似(表1)。配方2是用L-HPC代替部分MCC和全部交联链糖开发的。初步研究表明，15%的L-HPC能很好地平衡片剂的硬度和较低的崩解时间(图4。SI2和SI3在支持信息中)。
文章信息:Andreas Sauer, Shogo Warashina, Saurabh M. Mishra, Ilja Lesser, Katja Kirchhöfer，用乙酸乙酯琥珀酸羟脯糖喷雾干燥ASD的下游处理-碾压和随后压缩成高ASD负载片剂，国际医药杂志:X, 2021。https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2021.100099。
