环糊精和氨基酸联合应用于小儿用头孢克肟口服液的开发

头孢克肟是一种被列入世卫组织《儿童基本药物标准清单》的头孢菌素。液体配方被认为是儿童使用的最佳选择，由于其极大的易于管理和剂量适应性。由于其水溶性很低，稳定性差，CEF只能作为口服悬浮液的粉末使用，这可能导致儿童依从性降低，因为它的质地和味道令人不快，而且可能不均匀的剂量。

本工作的目的是开发一种具有良好适口性的儿童口服CEF溶液，利用环糊精(CDs)的增溶性和味觉掩蔽性，并使用氨基酸作为辅助第三组分。溶解度研究表明，磺胺丁基醚-β-环糊精(SBEβCD)和组氨酸(His)分别是最有效的CD和氨基酸，尽管它们联合使用对药物的溶解度没有协同作用。

分子动态和¹H-NMR研究揭示了二元CEF:His和三元CEF:His:SBEβCD体系的相互作用，这些体系用于制备CEF溶液，在两周的治疗中稳定并保持不变的抗菌活性。三元溶液在耐受pH值(5.6 vs. 4.7)和适口性方面具有优势，面板试验表明三元溶液完全无臭。

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材料:三水合物头孢克肟(Cefixime, CEF)是Menarini(意大利佛罗伦萨)赠送的礼物;羟丙基-β环糊精(HPβCD，平均摩尔取代0.62)飞速上升(Lestrem，法国)，sulfobutylether-β-环糊精Captisol®平均替代度6.8)CyDex制药有限公司(San Diego, CA, USA)和来自Cyclolab (Budapest，匈牙利)的γ-环糊精(γ-CD);l-精氨酸(Arg)、l-组氨酸(His)、l-赖氨酸(Lys)、l-甘氨酸(Gly)、l-丙氨酸(Ala)、l-脯氨酸(Pro)、l-丝氨酸(Ser)、l-亮氨酸(Leu)、l-苏氨酸(Thr)、l-谷氨酸(Glu)、l-天冬氨酸(Asp)和苯甲酸钠德国默克制药公司(达姆施塔特,德国)。使用Elix®(Millipore, Burlington, MA, USA)纯化水和分析级试剂。

文章信息:Cirri, M.;Mennini:;Nerli g;茜草属,j .;Casalone大肠;Melani f;Maestrelli f;环糊精和氨基酸联合应用于小儿头孢克肟口服液的开发。药剂学2021,13,1923。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111923