华法林钠片的结构变化对溶出度的影响及仿制药的潜在安全性

为了评估华法林固态稳定性，使用来自捷克市场的商业平板电脑“A”，制备了片剂“B”和“C”。平板电脑“A”含有5.40毫克的Warfarin钠等单片机克拉碱，其等同于5.00毫克的华法林钠。为“A”的赋形剂是乳糖一水合物，微晶纤维素，玉米淀粉，胶态二氧化硅和硬脂酸镁。平板电脑“A”填充在PVC / Al清澈的水疱（泡罩中的10片和纸盒中的五个水疱）。为了制备“B”片剂，使用Warfarin钠异丙醇Clathrate（WSC; Pliva，Zagreb，克罗地亚）（5.40mg，一种片剂）。为了制备“C”片剂，使用Warfarin钠（WSA）的无定形形式（一种片剂中5.00mg）。“B”和“C”的常见赋形剂是Di-Cafos^®92 - 14 70%(磷酸氢钙,Budenheim公斤,德国),Avicel^®pH 101.25% (微晶纤维素，FMC Biopolymer，USA），AC-DI-SOL^®2％（Croscarmellose钠和1%硬脂酸镁(Peter Greven GmbH & Co. KG, Bad Münstereifel，德国)。按上述方法直接压片制备WSA及B、C片。

关于华法林/赋形剂相互作用的研究，WSC或WSA的二元混合物与DI-CAFOS^®92-14，微晶纤维素(MCC)，淀粉，胶体二氧化硅和乳糖一水(片剂^®80通过将单个组分混合在1：3的比例中（w/w，华法林/辅料）。当赋形剂的量保持明显高度以显着影响活性化合物并促进结构和物理化学变化时，选择比例1：3作为可接受的折衷。同时，活性化合物的量仍然足以观察诱导的结构变化，以在可接受的实验时间中具有高信噪比的光谱释放。